目的?观察给予非静脉曲张性上消化道出血患者以内镜止血联合雷贝拉唑治疗的效果及不良反应，为临床提供参考。方法?选取2019年1月至2023年12月陇南市武都区中医医院收治的104例非静脉曲张性上消化道出血患者，分为对照组（给予内镜止血治疗和奥美拉唑肠溶片）和观察组（给予内镜止血治疗和雷贝拉唑肠溶胶囊），各52例，方法为随机数字表法。比较两组患者临床疗效、治疗指标（输血量、止血时间、粪便隐血转阴时间、腹痛缓解时间）、炎症因子水平、胃窦黏膜炎症分级和不良反应发生情况。结果?与对照组比，观察组患者整体疗效更优，总有效率更高（均P<0.05）。观察组患者输血量少于对照组，止血时间、粪便隐血转阴时间和腹痛缓解时间均短于对照组（均P<0.05）。两组患者治疗后血清白细胞介素（IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均降低，且观察组均低于对照组（均P<0.05）。治疗后，观察组患者胃窦黏膜炎症分级优于对照组（P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论?给予非静脉曲张性上消化道出血患者内镜止血联合雷贝拉唑治疗的效果较好，具有良好的止血和抗炎效果，可减轻胃窦黏膜炎症反应，提高临床疗效，且安全性良好。