目的?探讨腹腔灌注化疗联合全身静脉化疗治疗结直肠癌（CRC）合并恶性腹腔积液的效果及安全性，为临床提供参考。方法?选取2022年5月至2023年11月南京市高淳人民医院收治的60例CRC合并恶性腹腔积液患者，按照随机数字表法分为对照组与观察组，各30例。对照组患者接受全身静脉化疗，观察组患者在对照组基础上接受腹腔灌注化疗。比较两组患者疗效、肿瘤标志物水平、欧洲癌症研究与治疗组织生活质量量表（EORTC QLQ-C15-PAL）评分与不良反应发生情况。结果?观察组患者整体疗效优于对照组，总有效率高于对照组（均P<0.05）。治疗后，两组患者癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）125、CA199、CA724与细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）水平均降低，且观察组均更低（均P<0.05）。治疗结束后3个月，两组患者EORTC QLQ-C15-PAL的各项评分均高于治疗前，且观察组均更高（均P<0.05）。两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论?腹腔灌注化疗联合全身静脉化疗治疗CRC合并恶性腹腔积液患者的效果较好，可降低肿瘤标志物水平，提高患者生活质量，且安全性良好。