目的?观察核苷（酸）类似物（NAs）序贯联合干扰素α-2b（IFNα-2b）治疗低水平乙型肝炎表面抗原（HBsAg）慢性乙型病毒性肝炎（CHB）的效果，为临床提供参考。方法?选取2016年1月至2021年12月东莞市长安医院收治的80例低水平HBsAg CHB患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组患者单用NAs治疗，观察组患者在NAs治疗基础上序贯联合IFNα-2b治疗。比较两组患者HBsAg转阴情况、HBsAg水平、谷丙转氨酶（ALT）水平、血清乙型肝炎病毒脱氧核苷酸（HBV-DNA）水平，分析观察组患者不良反应发生情况。结果?治疗12、24周，两组患者HBsAg转阴率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗48周，观察组患者HBsAg转阴率高于对照组（P<0.05）。治疗48周，观察组患者HBsAg水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（均P<0.05）。两组患者血清ALT水平无时间、组间、交互效应差异（均P>0.05）。两组患者血清HBV-DNA水平无时间、组间、交互效应差异（均P>0.05）。观察组部分患者发生流感样症状、食欲下降、乏力、白细胞计数降低、血小板减少等不良反应，但均能耐受，无严重不良反应发生。结论?NAs序贯联合IFNα-2b治疗低水平HBsAg CHB患者能提高HBsAg转阴率，降低HBsAg水平，安全性良好，但对血清ALT水平、HBV-DNA水平影响不明显。